1. Oklatsitinibning roli
Oklatsitinib sintetik, hujayra ichidagi, retseptorlari bo'lmagan tirozin kinaz inhibitori bo'lib, qichishish, yallig'lanish va allergik sitokinlarni keltirib chiqaradigan JAK1 va JAK3 ferment faolligiga bog'liq bo'lgan turli sitokinlarni inhibe qilish orqali ishlaydi.
Oklacitinib yangi JAK inhibitori bo'lib, u ba'zi antiallergiya, yallig'lanish va qichishish reaktsiyalarida JAK{0}}ga bog'liq sitokinlarning funktsiyasini inhibe qiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, eksperimental hayvonlarda (itlar) kuniga ikki marta 0.4-0.6 mg/kg Oklatsitinibni og'iz orqali yuborish atopik dermatitdan kelib chiqqan qichishishni davolashda xavfsiz va samarali, itlar uchun esa oklatsitinib maleatdan ko'ra yaxshiroq samaradorlikka ega. prednizolon kabi og'iz kortikosteroidlari. Davolash paytida Oklacitinib 24 soat ichida qichishishni yo'qotishi mumkin va eksperimental hayvonlarning 70% dan ortig'i 7-kunga kelib qichishish reaktsiyalarining 50% dan ko'proq pasayishini ko'rsatdi.
2. Oclacitinibning klinik qo'llanilishi
Hozirgi vaqtda Oclacitinib 2013 yilda AQSh FDA tomonidan itlarning allergik dermatiti tufayli kelib chiqqan qichishish va atopik dermatitni nazorat qilish uchun tasdiqlangan. Biroq, Oclacitinib itlarning allergik teri kasalliklarini davolashda yaxshi samaraga ega bo'lsa-da, uning ta'sir doirasi nisbatan tor. Bir tomondan, u JAK1 faollashuvida ishtirok etmaydigan sitokinlarga kam ta'sir qiladi. Boshqa tomondan, uning allergik reaktsiyalarga ta'siri pirovardida faqat mast hujayra granulalarining, ya'ni allergik mediatorlarning chiqishini inhibe qilishda namoyon bo'ladi va allergik mediatorlarning tegishli retseptorlari bilan bog'lanishini tubdan bloklay olmaydi, shu bilan ular paydo bo'lishi va rivojlanishiga tubdan to'sqinlik qilmaydi. allergik teri kasalliklari.
Oklacitinib - bu allergiya bilan bog'liq sitokinlarga qarshi faollikka ega yangi Yanus kinaz (JAK) inhibitori. U 2013-yilda AQSH FDA tomonidan itlarning allergik dermatiti tufayli kelib chiqqan qichishish va atopik dermatitni nazorat qilish uchun tasdiqlangan. Oclacitinib (PF03394197) yangi JAK va JAKga bog'liq sitokinlar inhibitori bo'lib, IC50 qiymatlari 10-99nM (JAK oilasi a'zolari) va 36-249nM (JAK1-bog'liq sitokinlar)ga ega. , mos ravishda. Bu yuqori samarali JAK1 inhibitori bo'lib, ba'zi antiallergiya, yallig'lanish va qichishish reaktsiyalarida JAK{9}}bog'liq sitokinlarning funktsiyasini inhibe qiladi. JAK1 faollashuvida ishtirok etmaydigan sitokinlarga kam ta'sir qiladi. Oklatsitinibni kuniga ikki marta 0.4-0.6 mg/kg dozada og'iz orqali yuborish atopik dermatitdan kelib chiqqan qichishishni davolashda xavfsiz va samarali hisoblanadi. Davolash paytida Oklacitinib 24 soat ichida qichishishni yo'qotishi mumkin va eksperimental hayvonlarning (itlarning) 70% dan ortig'i 7-kunga kelib qichishish reaktsiyalarining 50% dan ko'proq pasayishini ko'rsatdi.